Чистое помещение — это специально контролируемая среда, в которой такие факторы, как количество частиц в воздухе, влажность, температура и статическое электричество, могут контролироваться для достижения определённых стандартов чистоты. Чистые помещения широко используются в высокотехнологичных отраслях, таких как производство полупроводников, электроника, фармацевтика, авиация, аэрокосмическая промышленность и биомедицина.
В спецификациях управления фармацевтическим производством чистые помещения делятся на 4 уровня: A, B, C и D.
Класс A: Зоны повышенного риска, такие как зоны розлива, зоны, где резиновые пробки и открытые упаковочные контейнеры находятся в прямом контакте со стерильными препаратами, а также зоны, где проводятся операции асептической сборки или соединения, должны быть оборудованы операционными столами с однонаправленным потоком воздуха для поддержания необходимого микроклимата. Система однонаправленного потока воздуха должна обеспечивать равномерную подачу воздуха в рабочую зону со скоростью 0,36–0,54 м/с. Необходимо иметь данные, подтверждающие состояние однонаправленного потока, и провести его проверку. В закрытом изолированном боксе оператора или перчаточном боксе допускается использование более низкой скорости воздуха.
Класс B: относится к фоновой зоне, где расположена чистая зона класса А для операций с высоким уровнем риска, таких как асептическое приготовление и розлив.
Класс C и D: относятся к чистым зонам с менее важными этапами производства стерильной фармацевтической продукции.
Согласно правилам GMP, фармацевтическая промышленность моей страны делит чистые зоны на 4 уровня ABCD, как указано выше, на основе таких показателей, как чистота воздуха, давление воздуха, объем воздуха, температура и влажность, шум и содержание микробов.
Уровни чистоты воздуха классифицируются по концентрации взвешенных частиц в воздухе. Как правило, чем меньше значение, тем выше уровень чистоты.
1. Чистота воздуха определяется размером и количеством частиц (включая микроорганизмы), содержащихся в воздухе в единице объема пространства, что является стандартом для определения уровня чистоты помещения.
Статичным называется состояние после того, как система кондиционирования воздуха в чистом помещении установлена и полностью функционирует, а персонал чистого помещения покинул помещение и провел самоочищение в течение 20 минут.
Динамичность означает, что чистое помещение находится в нормальном рабочем состоянии, оборудование работает нормально, а назначенный персонал действует в соответствии со спецификациями.
2. Стандарт классификации ABCD основан на правилах GMP, принятых Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и являющихся общепринятыми стандартами управления качеством фармацевтического производства. В настоящее время они применяются в большинстве регионов мира, включая Европейский союз и Китай.
Старая версия стандартов GMP в Китае следовала американским стандартам классификации (класс 100, класс 10 000, класс 100 000) до внедрения новой версии стандартов GMP в 2011 году. Китайская фармацевтическая промышленность начала использовать стандарты классификации ВОЗ и использовать ABCD для разграничения уровней чистых зон.
Другие стандарты классификации чистых помещений
В разных регионах и отраслях к чистым помещениям применяются разные стандарты. Стандарты GMP были введены ранее, и здесь мы в основном представляем американские стандарты и стандарты ISO.
(1). Американский стандарт
Концепция классификации чистых помещений была впервые предложена в США. В 1963 году был принят первый федеральный стандарт для чистых помещений военного назначения: FS-209. На его основе были разработаны известные стандарты классов 100, 10000 и 100000. В 2001 году в США стандарт FS-209E был отменён, и вместо него был принят стандарт ISO.
(2) Стандарты ИСО
Стандарты ISO разработаны Международной организацией по стандартизации (ИСО) и охватывают различные отрасли, а не только фармацевтическую. Существует девять уровней, от класса 1 до класса 9. Среди них класс 5 эквивалентен классу B, класс 7 эквивалентен классу C, а класс 8 эквивалентен классу D.
(3). Для подтверждения уровня чистоты зоны класса А объем пробы в каждой точке отбора проб должен быть не менее 1 кубического метра. Уровень содержания частиц в воздухе в чистых зонах класса А соответствует стандарту ISO 5, при этом предельно допустимым значением являются взвешенные частицы размером ≥5,0 мкм. Уровень содержания частиц в воздухе в чистой зоне класса В (статический) соответствует стандарту ISO 5 и включает взвешенные частицы двух размеров, указанных в таблице. Для чистых зон класса С (статический и динамический) уровни содержания частиц в воздухе соответствуют стандарту ISO 7 и ISO 8 соответственно. Для чистых зон класса D (статический) уровень содержания частиц в воздухе соответствует стандарту ISO 8.
(4). При подтверждении уровня следует использовать портативный пылевой счётчик с укороченной пробоотборной трубкой, чтобы предотвратить оседание взвешенных частиц размером ≥5,0 мкм в длинной пробоотборной трубке системы дистанционного отбора проб. В системах с однонаправленным потоком следует использовать изокинетические пробоотборные головки.
(5) Динамическое тестирование может проводиться во время обычных операций и имитированных процессов заполнения культуральной средой, чтобы доказать, что уровень динамической чистоты достигнут, но тест заполнения культуральной средой требует динамического тестирования в «наихудших условиях».
Чистая комната класса А
Чистое помещение класса А, также известное как чистое помещение класса 100 или сверхчистое помещение, является одним из самых чистых помещений с наивысшим уровнем чистоты. Оно позволяет контролировать количество частиц на кубический фут воздуха до менее 35,5, то есть количество частиц размером 0,5 мкм или больше в каждом кубическом метре воздуха не должно превышать 3520 (в статическом и динамическом режимах). К чистым помещениям класса А предъявляются очень строгие требования, включая использование HEPA-фильтров, системы контроля перепада давления, системы циркуляции воздуха и системы поддержания постоянной температуры и влажности для достижения высоких показателей чистоты. Чистые помещения класса А в основном используются в микроэлектронике, биофармацевтике, производстве точных приборов, в аэрокосмической и других отраслях.
Чистая комната класса B
Чистые помещения класса B также называются чистыми помещениями класса 1000. Уровень их чистоты относительно низкий: количество частиц размером 0,5 мкм или более на кубический метр воздуха может достигать 3520 (статическое) и 352000 (динамическое). В чистых помещениях класса B обычно используются высокоэффективные фильтры и вытяжные системы для контроля влажности, температуры и перепада давления в помещении. Чистые помещения класса B в основном используются в биомедицине, фармацевтическом производстве, точном машиностроении и приборостроении, а также в других областях.
Чистое помещение класса C
Чистые помещения класса C также называются чистыми помещениями класса 10 000. Уровень их чистоты относительно низкий: количество частиц размером 0,5 мкм или более на кубический метр воздуха может достигать 352 000 (статическое) и 352 0000 (динамическое). В чистых помещениях класса C обычно используются HEPA-фильтры, системы поддержания избыточного давления, циркуляции воздуха, контроля температуры и влажности, а также другие технологии для достижения установленных стандартов чистоты. Чистые помещения класса C в основном используются в фармацевтике, производстве медицинских приборов, прецизионном машиностроении, производстве электронных компонентов и других областях.
Чистая комната класса D
Чистые помещения класса D также называются чистыми помещениями класса 100 000. Уровень их чистоты относительно низкий, позволяя количеству частиц размером 0,5 мкм или больше на кубический метр воздуха достигать 3 520 000 (статическое содержание). Чистые помещения класса D обычно используют обычные HEPA-фильтры и базовые системы контроля избыточного давления и циркуляции воздуха для поддержания микроклимата в помещении. Чистые помещения класса D в основном используются в общепромышленном производстве, пищевой промышленности и упаковке, полиграфии, складском хозяйстве и других отраслях.
Чистые помещения разных уровней имеют свою область применения, которую следует выбирать в соответствии с реальными потребностями. На практике контроль микроклимата в чистых помещениях — важнейшая задача, требующая комплексного учёта множества факторов. Только научно обоснованное проектирование и эксплуатация могут обеспечить качество и стабильность среды в чистых помещениях.
Время публикации: 07 марта 2024 г.