Чистое помещение — это специально контролируемая среда, в которой можно регулировать такие параметры, как количество частиц в воздухе, влажность, температура и статическое электричество, для достижения определенных стандартов чистоты. Чистые помещения широко используются в высокотехнологичных отраслях, таких как производство полупроводников, электроника, фармацевтика, авиация, аэрокосмическая промышленность и биомедицина.
В технических условиях управления фармацевтическим производством чистые помещения делятся на 4 уровня: A, B, C и D.
Класс А: В зонах повышенного риска, таких как зоны розлива, зоны, где бочки с резиновыми пробками и открытые упаковочные контейнеры непосредственно контактируют со стерильными препаратами, а также зоны, где выполняются асептические операции по сборке или соединению, необходимо оборудовать операционный стол с однонаправленным потоком воздуха для поддержания необходимого микроклимата. Система однонаправленного потока должна обеспечивать равномерную подачу воздуха в рабочую зону со скоростью 0,36-0,54 м/с. Необходимо наличие данных, подтверждающих работоспособность системы однонаправленного потока, и их проверка. В закрытом, изолированном боксе для оператора или перчаточном боксе можно использовать более низкую скорость потока воздуха.
Класс B: обозначает фоновую зону, где расположена чистая зона класса А для операций высокого риска, таких как асептическая подготовка и розлив.
Классы C и D: относятся к чистым зонам с менее важными этапами производства стерильных фармацевтических препаратов.
В соответствии с правилами GMP, фармацевтическая промышленность моей страны делит чистые помещения на 4 уровня ABCD, как указано выше, на основе таких показателей, как чистота воздуха, атмосферное давление, объем воздуха, температура и влажность, уровень шума и содержание микроорганизмов.
Уровни чистоты помещений определяются концентрацией взвешенных частиц в воздухе. Как правило, чем ниже значение, тем выше уровень чистоты.
1. Чистота воздуха определяется размером и количеством частиц (включая микроорганизмы), содержащихся в воздухе на единицу объема помещения, и является стандартом для определения уровня чистоты помещения.
Статическое состояние — это состояние после установки и полной работоспособности системы кондиционирования воздуха в чистом помещении, а также после эвакуации персонала и проведения самоочистки в течение 20 минут.
Динамический режим означает, что чистое помещение находится в нормальном рабочем состоянии, оборудование функционирует нормально, а назначенный персонал работает в соответствии со спецификациями.
2. Стандарт ABCD основан на надлежащей производственной практике (GMP), разработанной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), и представляет собой общепринятую спецификацию управления качеством фармацевтической продукции в фармацевтической промышленности. В настоящее время он используется в большинстве регионов мира, включая Европейский Союз и Китай.
В Китае до внедрения новой версии стандартов GMP в 2011 году использовались американские стандарты классификации (класс 100, класс 10 000, класс 100 000). Китайская фармацевтическая промышленность начала использовать стандарты классификации ВОЗ и применять аббревиатуру ABCD для обозначения уровней чистоты зон.
Другие стандарты классификации чистых помещений
В разных регионах и отраслях существуют различные стандарты классификации чистых помещений. Стандарты GMP были рассмотрены ранее, а здесь мы в основном представим американские стандарты и стандарты ISO.
(1). Американский стандарт
Концепция классификации чистых помещений впервые была предложена Соединенными Штатами. В 1963 году был принят первый федеральный стандарт для военной части чистых помещений: FS-209. Известные стандарты класса 100, класса 10000 и класса 100000 основаны на этом стандарте. В 2001 году Соединенные Штаты прекратили использование стандарта FS-209E и перешли на использование стандарта ISO.
(2). Стандарты ISO
Стандарты ISO разработаны Международной организацией по стандартизации (ISO) и охватывают множество отраслей, а не только фармацевтическую. Существует девять уровней от класса 1 до класса 9. Среди них класс 5 соответствует классу B, класс 7 — классу C, а класс 8 — классу D.
(3). Для подтверждения уровня чистоты в зоне класса А объем пробы в каждой точке отбора проб должен быть не менее 1 кубического метра. Уровень содержания взвешенных частиц в воздухе в зонах класса А соответствует стандарту ISO 5, при этом предельный стандарт составляет взвешенные частицы ≥5,0 мкм. Уровень содержания взвешенных частиц в воздухе в зоне класса В (статическая) соответствует стандарту ISO 5 и включает взвешенные частицы двух размеров, указанных в таблице. Для зон класса С (статическая и динамическая) уровни содержания взвешенных частиц в воздухе соответствуют стандартам ISO 7 и ISO 8 соответственно. Для зон класса D (статическая) уровень содержания взвешенных частиц в воздухе соответствует стандарту ISO 8.
(4). При подтверждении уровня следует использовать портативный счетчик частиц пыли с более короткой пробоотборной трубкой, чтобы предотвратить оседание взвешенных частиц размером ≥5,0 мкм в длинной пробоотборной трубке системы дистанционного отбора проб. В системах с однонаправленным потоком следует использовать изокинетические пробоотборные головки.
(5) Динамические испытания могут проводиться во время рутинных операций и процессов заполнения, имитирующих питательную среду, чтобы доказать достижение динамического уровня чистоты, но испытание на заполнение, имитирующее питательную среду, требует динамических испытаний в «наихудших условиях».
Чистая комната класса А
Чистая комната класса А, также известная как чистая комната класса 100 или сверхчистая комната, является одной из самых чистых комнат с высочайшим уровнем чистоты. Она способна контролировать количество частиц на кубический фут воздуха на уровне менее 35,5, то есть количество частиц размером более или равным 0,5 мкм на каждый кубический метр воздуха не должно превышать 3520 (статических и динамических). Чистые комнаты класса А предъявляют очень строгие требования и требуют использования HEPA-фильтров, контроля перепада давления, систем циркуляции воздуха и систем поддержания постоянной температуры и влажности для достижения высоких показателей чистоты. Чистые комнаты класса А в основном используются в микроэлектронике, биофармацевтике, производстве прецизионных приборов, аэрокосмической отрасли и других областях.
Чистая комната класса B
Чистые помещения класса B также называются чистыми помещениями класса 1000. Уровень чистоты в них относительно низкий, что позволяет допускать количество частиц размером 0,5 мкм на кубический метр воздуха до 3520 (статическое) и 352000 (динамическое). В чистых помещениях класса B обычно используются высокоэффективные фильтры и вытяжные системы для контроля влажности, температуры и перепада давления внутри помещения. Чистые помещения класса B в основном используются в биомедицине, фармацевтическом производстве, производстве прецизионного оборудования и приборов, а также в других областях.
Чистая комната класса С
Чистые помещения класса С также называются чистыми помещениями класса 10 000. Уровень чистоты в них относительно низкий, что позволяет допускать количество частиц размером 0,5 мкм на кубический метр воздуха до 352 000 (статическое) и 352 0000 (динамическое). В чистых помещениях класса С обычно используются HEPA-фильтры, регулирование избыточного давления, циркуляция воздуха, контроль температуры и влажности, а также другие технологии для достижения соответствующих стандартов чистоты. Чистые помещения класса С в основном используются в фармацевтической промышленности, производстве медицинских изделий, прецизионном машиностроении, производстве электронных компонентов и других областях.
Чистая комната класса D
Чистые помещения класса D также называются чистыми помещениями класса 100 000. Уровень чистоты в них относительно низкий, что позволяет допускать количество частиц размером 0,5 мкм на кубический метр воздуха до 3 520 000 (в статическом состоянии). В чистых помещениях класса D обычно используются обычные HEPA-фильтры и базовые системы контроля избыточного давления и циркуляции воздуха для регулирования микроклимата в помещении. Чистые помещения класса D в основном используются в общем промышленном производстве, пищевой промышленности и упаковке, полиграфии, складском хозяйстве и других областях.
Различные уровни чистоты помещений имеют свою область применения, и выбор уровня чистоты должен соответствовать реальным потребностям. На практике контроль микроклимата в чистых помещениях является очень важной задачей, требующей всестороннего учета множества факторов. Только научно обоснованное проектирование и эксплуатация могут обеспечить качество и стабильность микроклимата в чистом помещении.
Дата публикации: 07 марта 2024 г.