Что такое цГМФ?
Самый ранний в мире стандарт GMP для лекарственных средств появился в Соединенных Штатах в 1963 году. После нескольких пересмотров и постоянного обогащения и совершенствования со стороны FDA США, cGMP (Современная надлежащая производственная практика) в Соединенных Штатах стала одним из представителей передовых технологий в области GMP, играя все более важную роль в безопасном и эффективном использовании лекарственных средств во всем мире. Китай впервые обнародовал обязательный для лекарственных средств GMP в 1988 году и в основном претерпел три пересмотра с 1992, 1998 и 2010 годов, которые все еще нуждаются в дальнейшем совершенствовании. За более чем 20 лет продвижения работы по GMP для лекарственных средств в Китае, от внедрения концепции GMP до продвижения сертификации GMP, были достигнуты поэтапные результаты. Однако из-за позднего запуска GMP в Китае было много явлений механического применения GMP, и значение GMP не было по-настоящему интегрировано в фактическое производство и управление качеством.
Разработка цГМФ
Действующие в Китае требования GMP всё ещё находятся на «начальной стадии» и носят формальный характер. Чтобы китайские предприятия могли выйти на международный рынок со своей продукцией, им необходимо привести систему управления производством в соответствие с международными стандартами для получения признания на рынке. Хотя правительство Китая пока не обязывало фармацевтические компании внедрять cGMP, это не означает, что Китаю не нужно срочно внедрять cGMP. Напротив, управление всем производственным процессом в соответствии со стандартами cGMP является важнейшим условием для продвижения к интернационализации. К счастью, в настоящее время фармацевтические компании Китая, имеющие дальновидные стратегии развития, осознали долгосрочное значение этого регламента и применяют его на практике.
История развития cGMP: Международно признанный cGMP, будь то в США или Европе, в настоящее время проверка соответствия cGMP на производственных площадках следует унифицированным спецификациям cGMP для сырья, разработанным Международной конференцией по гармонизации (ICH), также известной как ICH Q7A. Эта спецификация была разработана на Международной конференции по гармонизации сырьевых материалов (ICH для АФИ) в Женеве, Швейцария, в сентябре 1997 года. В марте 1998 года под руководством FDA США был разработан проект унифицированного «cGMP для сырья» ICH Q7A. Осенью 1999 года Европейский союз и США достигли соглашения о взаимном признании cGMP для сырья. После вступления соглашения в силу обе стороны согласились признавать результаты сертификации cGMP друг друга в процессе торговли сырьевыми материалами. Для компаний, производящих АФИ, правила cGMP фактически являются конкретным содержанием ICH Q7A.
Разница между цГМФ и ГМФ
CGMP — это стандарт GMP, применяемый в таких странах, как США, Европа и Япония, также известный как «международный стандарт GMP». Стандарты cGMP не эквивалентны стандартам GMP, применяемым в Китае.
Внедрение правил GMP в Китае представляет собой набор правил GMP, применимых к развивающимся странам, сформулированных ВОЗ, с особым акцентом на требованиях к производственному оборудованию, такому как производственное оборудование.
Действующий в таких странах, как США, Европа и Япония, стандарт cGMP фокусируется на производстве программного обеспечения, в частности на регулировании действий операторов и порядке реагирования на непредвиденные события в процессе производства.
(1) Сравнение каталогов сертификационных спецификаций. Для трёх элементов процесса производства лекарственных препаратов – оборудования, программного обеспечения и персонала – cGMP в США проще и содержит меньше глав, чем GMP в Китае. Однако существуют существенные различия в требованиях к этим трём элементам. Китайский cGMP предъявляет больше требований к оборудованию, в то время как американский cGMP предъявляет больше требований к программному обеспечению и персоналу. Это связано с тем, что качество производства лекарственных препаратов принципиально зависит от работы оператора, поэтому роль персонала в управлении GMP в США важнее, чем роль заводского оборудования.
(2) Сравнение квалификации персонала. В китайской системе GMP существуют подробные правила, касающиеся квалификации (уровня образования) персонала, но ограничений на обязанности персонала мало; в системе cGMP в США требования к квалификации (уровню обучения) персонала кратки и понятны, а обязанности персонала строго детализированы. Такая система ответственности во многом обеспечивает качество производства лекарственных средств.
(3) Сравнение сбора образцов и проверки. Китайская система GMP устанавливает только необходимые процедуры проверки, в то время как в США cGMP подробно описаны все этапы и методы проверки, что позволяет минимизировать путаницу и загрязнение лекарственных средств на различных этапах, особенно на этапе сырья, и обеспечивает гарантию повышения качества лекарственных средств с самого начала производства.
Трудности внедрения cGMP
Переход китайских фармацевтических предприятий на стандарты GMP прошёл относительно гладко. Однако всё ещё существуют трудности с внедрением cGMP, связанные, главным образом, с аутентичностью деталей и процессов.
Например, европейская фармацевтическая компания хочет выйти на рынок США с перспективным сырьевым препаратом и представляет сертифицированный продукт в FDA США. Ранее, в процессе синтеза сырья, было обнаружено отклонение точности одного из двух датчиков температуры реакционного резервуара. Хотя оператор обработал и запросил инструкции, он не зафиксировал это подробно в журналах производственной партии. После производства продукта инспекторы по качеству только проверили на наличие известных примесей во время хроматографического анализа, и никаких проблем обнаружено не было. Поэтому был выдан квалифицированный отчет об инспекции. В ходе инспекции должностные лица FDA обнаружили, что точность термометра не соответствует требованиям, но соответствующих записей в журналах производственной партии обнаружено не было. В ходе проверки отчета об инспекции качества было обнаружено, что хроматографический анализ не был проведен в соответствии с требуемым временем. Все эти нарушения cGMP не могут избежать пристального внимания цензоров, и этот препарат в конечном итоге не попал на рынок США.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) установило, что несоблюдение им требований cGMP нанесет вред здоровью американских потребителей. В случае выявления отклонений в точности, соответствующих требованиям cGMP, необходимо провести дополнительное расследование, включая проверку возможных последствий отклонения температуры от точности и регистрацию отклонений от описания процесса. Все проверки лекарственных средств проводятся только на наличие известных примесей и известных нежелательных веществ, а наличие неизвестных вредных или неродственных компонентов невозможно полностью обнаружить существующими методами.
При оценке качества лекарственного препарата мы часто используем критерии контроля качества, чтобы определить, соответствует ли препарат требованиям, или основываемся на эффективности и внешнем виде продукта. Однако в cGMP понятие качества – это поведенческая норма, которая действует на протяжении всего производственного процесса. Полностью сертифицированный препарат не обязательно соответствует требованиям cGMP, поскольку в процессе его производства возможны отклонения. Если строгие нормативные требования ко всему процессу отсутствуют, потенциальные риски невозможно выявить с помощью отчётов о качестве. Именно поэтому соблюдение cGMP не так просто.
Время публикации: 26 июля 2023 г.