Что такое цГМФ?
Первые в мире стандарты GMP для лекарственных препаратов появились в США в 1963 году. После нескольких пересмотров и постоянного совершенствования со стороны Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), стандарты cGMP (Current Good Manufacturing Practices) в США стали одним из образцов передовых технологий в области GMP, играя все более важную роль в безопасном и эффективном использовании лекарственных препаратов во всем мире. В Китае стандарты GMP для лекарственных препаратов были впервые приняты в 1988 году и с тех пор претерпели три основных пересмотра (1992, 1998 и 2010 годы), которые все еще нуждаются в дальнейшем совершенствовании. За более чем 20 лет работы по продвижению GMP в Китае, от внедрения концепции GMP до продвижения сертификации GMP, были достигнуты поэтапные результаты. Однако из-за позднего начала внедрения GMP в Китае наблюдалось множество случаев механического применения GMP, и смысл GMP не был в полной мере интегрирован в реальное производство и управление качеством.
Разработка cGMP
Нынешние требования GMP в Китае все еще находятся на «начальной стадии» и являются лишь формальными. Для выхода китайских предприятий на международный рынок со своей продукцией им необходимо привести управление производством в соответствие с международными стандартами, чтобы завоевать признание на рынке. Хотя китайское правительство еще не обязало фармацевтические компании внедрять cGMP, это не означает, что в Китае нет необходимости в срочном внедрении cGMP. Напротив, управление всем производственным процессом в соответствии со стандартами cGMP является необходимым условием для продвижения к интернационализации. К счастью, в настоящее время в Китае фармацевтические компании с дальновидными стратегиями развития осознали долгосрочное значение этого регулирования и внедрили его на практике.
История развития cGMP: В настоящее время международно признанные стандарты cGMP, как в США, так и в Европе, предусматривают проверку соответствия cGMP на производственных площадках в соответствии с едиными спецификациями cGMP для сырья, разработанными Международной конференцией по гармонизации (ICH), также известными как ICH Q7A. Эти спецификации были разработаны на Международной конференции по гармонизации сырья (ICH для АФИ) в Женеве, Швейцария, в сентябре 1997 года. В марте 1998 года под руководством Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) был разработан единый стандарт «cGMP для сырья» ICH Q7A. Осенью 1999 года Европейский союз и США достигли соглашения о взаимном признании cGMP для сырья. После вступления соглашения в силу обе стороны договорились признавать результаты сертификации cGMP друг друга в процессе торговли сырьем. Для компаний, производящих АФИ, правила cGMP фактически представляют собой конкретное содержание ICH Q7A.
Разница между цГМФ и ГМФ
CGMP — это стандарт надлежащей производственной практики (GMP), внедренный в таких странах, как США, страны Европы и Япония, также известный как «международный стандарт GMP». Стандарты cGMP не эквивалентны стандартам GMP, внедренным в Китае.
Внедрение правил GMP в Китае представляет собой набор правил GMP, применимых к развивающимся странам, разработанных ВОЗ, с особым акцентом на требования к производственному оборудованию, такому как производственные приборы.
Внедрение надлежащей производственной практики (cGMP) в таких странах, как США, страны Европы и Япония, фокусируется на разработке программного обеспечения, в частности, на регулировании действий операторов и способах обработки непредвиденных событий в производственном процессе.
(1) Сравнение каталогов спецификаций сертификации. Что касается трех элементов процесса производства лекарственных препаратов — аппаратных систем, программных систем и персонала — то надлежащая производственная практика (cGMP) в США проще и содержит меньше разделов, чем надлежащая производственная практика (GMP) в Китае. Однако существуют значительные различия в требованиях к этим трем элементам. Китайская надлежащая производственная практика предъявляет больше требований к аппаратному обеспечению, в то время как надлежащая производственная практика в США предъявляет больше требований к программному обеспечению и персоналу. Это связано с тем, что качество производимых лекарственных препаратов в значительной степени зависит от работы оператора, поэтому роль персонала в управлении GMP в США важнее, чем роль заводского оборудования.
(2) Сравнение квалификационных требований к работе. В китайской системе GMP существуют подробные правила, касающиеся квалификации (уровня образования) персонала, но ограничений на обязанности персонала немного; в системе cGMP в США квалификация (уровень подготовки) персонала четкая и понятная, а обязанности персонала строго детализированы. Такая система ответственности в значительной степени обеспечивает качество производства лекарственных препаратов.
(3) Сравнение сбора образцов и инспекции. Китайские стандарты GMP предусматривают только необходимые процедуры инспекции, в то время как стандарты cGMP в США подробно описывают все этапы и методы инспекции, сводя к минимуму путаницу и загрязнение лекарственных средств на различных этапах, особенно на этапе сырья, и обеспечивая гарантию улучшения качества лекарственных средств с самого начала.
Трудности внедрения надлежащей производственной практики (cGMP).
Внедрение надлежащей производственной практики (GMP) на китайских фармацевтических предприятиях прошло относительно гладко. Однако по-прежнему существуют проблемы с внедрением надлежащей производственной практики (cGMP), в основном касающиеся достоверности деталей и процессов.
Например, европейская фармацевтическая компания хочет выйти на рынок США с перспективным лекарственным препаратом на основе сырья и подает в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) сертифицированный продукт. Ранее, в процессе синтеза сырья, было обнаружено отклонение в точности одного из двух термометров реакционной емкости. Хотя оператор выполнил все необходимые инструкции, подробно это не было зафиксировано в производственных протоколах. После производства продукта инспекторы по качеству проверили только наличие известных примесей в ходе хроматографического анализа, и никаких проблем обнаружено не было. Поэтому был выдан протокол о проверке качества. В ходе проверки сотрудники FDA обнаружили, что точность термометра не соответствует требованиям, но соответствующих записей в производственных протоколах не было. При проверке протокола о проверке качества было установлено, что хроматографический анализ проводился не в установленные сроки. Все эти нарушения надлежащей производственной практики (cGMP) не избежали внимания цензоров, и в итоге препарат не попал на рынок США.
FDA установило, что несоблюдение правил cGMP нанесет вред здоровью американских потребителей. В случае отклонения от требований cGMP необходимо провести дальнейшее расследование, включая проверку возможных отклонений температуры от нормы и фиксацию отклонения от описания процесса. Все проверки лекарственных препаратов проводятся только на наличие известных примесей и известных вредных веществ, а неизвестные вредные или несвязанные компоненты не могут быть всесторонне обнаружены с помощью существующих методов.
При оценке качества лекарственного препарата мы часто используем критерии контроля качества, чтобы определить, соответствует ли препарат требованиям, основываясь на эффективности и внешнем виде продукта. Однако в надлежащей производственной практике (cGMP) концепция качества является поведенческой нормой, которая действует на протяжении всего производственного процесса. Полностью соответствующий требованиям препарат не обязательно будет отвечать требованиям cGMP, поскольку существует вероятность отклонений в процессе его производства. Если отсутствуют строгие нормативные требования ко всему процессу, потенциальные опасности не могут быть выявлены с помощью отчетов о качестве. Именно поэтому внедрение cGMP не так просто.
Дата публикации: 26 июля 2023 г.