Что такое цГМФ?
Самый ранний в мире стандарт GMP для лекарств родился в США в 1963 году. После нескольких пересмотров и постоянного обогащения и совершенствования со стороны FDA США, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) в США стал одним из представителей передовых технологий в GMP. области, играя все более важную роль в безопасном и эффективном использовании лекарств во всем мире. Китай впервые обнародовал установленный законом GMP в 1988 году, и с 1992, 1998 и 2010 годов он в основном претерпел три пересмотра, которые все еще нуждаются в дальнейшем совершенствовании. За более чем 20 лет продвижения работы по GMP в отношении лекарственных средств в Китае, от внедрения концепции GMP до продвижения сертификации GMP, были достигнуты поэтапные успехи. Однако из-за позднего запуска GMP в Китае произошло много явлений механического применения GMP, и значение GMP не было по-настоящему интегрировано в фактическое производство и управление качеством.
Разработка цГМФ
Текущие требования GMP в Китае все еще находятся на «начальной стадии» и являются лишь формальными требованиями. Чтобы китайские предприятия могли выйти на международный рынок со своей продукцией, они должны привести свое управление производством в соответствие с международными стандартами, чтобы получить признание на рынке. Хотя китайское правительство еще не обязало фармацевтические компании внедрить cGMP, это не означает, что у Китая нет срочности по внедрению cGMP. Напротив, управление всем производственным процессом в соответствии со стандартами cGMP является важной предпосылкой для движения к интернационализации. К счастью, в настоящее время в Китае фармацевтические компании с дальновидной стратегией развития осознали долгосрочное значение этого регулирования и применяют его на практике.
История развития cGMP: Международно признанная cGMP, будь то в США или Европе, в настоящее время проверка соответствия cGMP на производственных площадках соответствует унифицированным спецификациям cGMP для сырья, сформулированным Международной конференцией по гармонизации (ICH), также известной как ICH Q7A. . Эта спецификация была разработана на Международной конференции по гармонизации сырья (ICH для API) в Женеве, Швейцария, в сентябре 1997 года. В марте 1998 года под руководством FDA США был разработан проект единой «cGMP для сырья», ICH Q7A. Осенью 1999 года Европейский Союз и США заключили соглашение о взаимном признании сырья cGMP. После вступления соглашения в силу обе стороны согласились признавать результаты сертификации cGMP друг друга в процессе торговли сырьем. Для компаний, производящих API, правила cGMP фактически являются конкретным содержанием ICH Q7A.
Разница между цГМФ и GMP
CGMP — это стандарт GMP, внедренный в таких странах, как США, Европа и Япония, также известный как «международный стандарт GMP». Стандарты cGMP не эквивалентны стандартам GMP, внедренным в Китае.
Реализация правил GMP в Китае представляет собой набор правил GMP, применимых к развивающимся странам, сформулированных ВОЗ, с особым упором на требования к производственному оборудованию, например производственному оборудованию.
cGMP, внедренный в таких странах, как США, Европа и Япония, фокусируется на производстве программного обеспечения, например, на регулировании действий операторов и на способах обработки непредвиденных событий в производственном процессе.
(1) Сравнение каталогов сертификационных спецификаций. Что касается трех элементов процесса производства лекарств — аппаратных систем, программных систем и персонала — cGMP в США проще и имеет меньше глав, чем GMP в Китае. Однако существуют существенные различия в требованиях, присущих этим трем элементам. GMP Китая предъявляет больше требований к оборудованию, тогда как cGMP США предъявляет больше требований к программному обеспечению и персоналу. Это связано с тем, что качество производства лекарств принципиально зависит от работы оператора, поэтому роль персонала в управлении GMP в США более важна, чем роль заводского оборудования.
(2) Сравнение квалификации должностей. В GMP Китая существуют подробные положения о квалификации (уровне образования) персонала, но мало ограничений в отношении обязанностей персонала; В системе cGMP в США квалификация (уровень подготовки) персонала краткая и понятная, а обязанности персонала строго детализированы. Такая система ответственности во многом обеспечивает качество производства лекарственных средств.
(3) Сравнение сбора проб и проверки. GMP Китая предусматривает только необходимые процедуры проверки, в то время как cGMP в США очень подробно определяет все этапы и методы проверки, сводя к минимуму путаницу и загрязнение лекарств на различных стадиях, особенно на стадии сырья, и обеспечивая гарантии улучшения качества лекарств от источник.
Трудности внедрения cGMP
Трансформация китайских фармацевтических предприятий в соответствии с GMP прошла относительно гладко. Однако по-прежнему существуют проблемы с внедрением cGMP, главным образом отражающиеся в достоверности деталей и процессов.
Например, фармацевтическая компания в Европе хочет выйти на рынок США с перспективным лекарственным сырьем и представляет сертифицированный продукт в FDA США. Ранее в процессе синтеза сырья наблюдалось отклонение точности одного из двух датчиков температуры реакционного резервуара. Хотя оператор обработал и запросил инструкции, он не зафиксировал их подробно в записях производственных партий. После производства продукта инспекторы по качеству проверяли его только на наличие известных примесей в ходе хроматографического анализа, и никаких проблем обнаружено не было. В связи с этим был составлен квалифицированный отчет о проверке. В ходе проверки сотрудники FDA установили, что точность термометра не соответствует требованиям, однако в записях производственных партий соответствующих записей обнаружено не было. При проверке акта проверки качества установлено, что хроматографический анализ не был проведен в установленные сроки. Все эти нарушения cGMP не могли уйти от пристального внимания цензоров, и на рынок США этот препарат в конечном итоге так и не попал.
FDA установило, что несоблюдение правил cGMP нанесет вред здоровью американских потребителей. В случае отклонения точности от требований cGMP следует организовать дальнейшее расследование, включая проверку возможных результатов отклонения температуры от точности и регистрацию отклонения от описания процесса. Все проверки лекарственных средств проводятся только на наличие известных примесей и известных вредных веществ, а неизвестные вредные или несвязанные компоненты не могут быть всесторонне обнаружены с помощью существующих методов.
При оценке качества лекарства мы часто используем критерии проверки качества, чтобы определить, является ли препарат квалифицированным или основанным на эффективности и внешнем виде продукта. Однако в cGMP концепция качества является поведенческой нормой, которая действует на протяжении всего производственного процесса. Полностью квалифицированный препарат не обязательно может соответствовать требованиям cGMP, поскольку в его процессе существует вероятность отклонения. Если не существует строгих нормативных требований ко всему процессу, потенциальные опасности не могут быть обнаружены с помощью отчетов о качестве. Вот почему выполнение cGMP не так просто.
Время публикации: 26 июля 2023 г.