Что такое цГМФ?
Самый ранний в мире стандарт GMP для лекарств родился в США в 1963 году. После нескольких пересмотров и постоянного обогащения и совершенствования со стороны FDA США cGMP (Current Good Manufacturing Practices) в США стал одним из представителей передовых технологий в GMP. области, играя все более важную роль в безопасном и эффективном использовании лекарств во всем мире.Китай впервые обнародовал установленный законом GMP в 1988 году, и с 1992, 1998 и 2010 годов он в основном претерпел три пересмотра, которые все еще нуждаются в дальнейшем совершенствовании.За более чем 20 лет продвижения работы по GMP в отношении лекарственных средств в Китае, от внедрения концепции GMP до продвижения сертификации GMP, были достигнуты поэтапные успехи.Однако из-за позднего запуска GMP в Китае произошло много явлений механического применения GMP, и значение GMP не было по-настоящему интегрировано в фактическое производство и управление качеством.
Разработка цГМФ
Текущие требования GMP в Китае все еще находятся на «начальной стадии» и являются лишь формальными требованиями.Чтобы китайские предприятия могли выйти на международный рынок со своей продукцией, они должны привести свое управление производством в соответствие с международными стандартами, чтобы получить признание на рынке.Хотя китайское правительство еще не обязало фармацевтические компании внедрить cGMP, это не означает, что у Китая нет срочности по внедрению cGMP.Напротив, управление всем производственным процессом в соответствии со стандартами cGMP является важной предпосылкой для движения к интернационализации.К счастью, в настоящее время в Китае фармацевтические компании с дальновидной стратегией развития осознали долгосрочное значение этого регулирования и применяют его на практике.
История развития cGMP: международно признанная cGMP, будь то в США или Европе, в настоящее время проверка соответствия cGMP на производственных площадках соответствует унифицированным спецификациям cGMP для сырья, сформулированным Международной конференцией по гармонизации (ICH), также известной как ICH Q7A. .Эта спецификация была разработана на Международной конференции по гармонизации сырья (ICH для API) в Женеве, Швейцария, в сентябре 1997 года. В марте 1998 года под руководством FDA США был разработан проект единой «cGMP для сырья», ICH Q7A.Осенью 1999 года Европейский Союз и США заключили соглашение о взаимном признании сырья cGMP.После вступления соглашения в силу обе стороны согласились признавать результаты сертификации cGMP друг друга в процессе торговли сырьем.Для компаний, производящих API, правила cGMP фактически являются конкретным содержанием ICH Q7A.
Разница между cGMP и GMP
CGMP — это стандарт GMP, внедренный в таких странах, как США, Европа и Япония, также известный как «международный стандарт GMP».Стандарты cGMP не эквивалентны стандартам GMP, внедренным в Китае.
Реализация правил GMP в Китае представляет собой набор правил GMP, применимых к развивающимся странам, сформулированных ВОЗ, с особым упором на требования к производственному оборудованию, например производственному оборудованию.
cGMP, внедренный в таких странах, как США, Европа и Япония, фокусируется на производстве программного обеспечения, например, на регулировании действий операторов и на способах обработки непредвиденных событий в производственном процессе.
(1) Сравнение каталогов сертификационных спецификаций.Что касается трех элементов процесса производства лекарств — аппаратных систем, программных систем и персонала — cGMP в США проще и имеет меньше глав, чем GMP в Китае.Однако существуют существенные различия в требованиях, присущих этим трем элементам.GMP Китая предъявляет больше требований к оборудованию, тогда как cGMP США предъявляет больше требований к программному обеспечению и персоналу.Это связано с тем, что качество производства лекарств принципиально зависит от работы оператора, поэтому роль персонала в управлении GMP в США более важна, чем роль заводского оборудования.
(2) Сравнение квалификации должностей.В GMP Китая существуют подробные положения о квалификации (уровне образования) персонала, но мало ограничений в отношении обязанностей персонала;В системе cGMP в США квалификация (уровень подготовки) персонала краткая и понятная, а обязанности персонала строго детализированы.Такая система ответственности во многом обеспечивает качество производства лекарственных средств.
(3) Сравнение сбора проб и проверки.GMP Китая предусматривает только необходимые процедуры проверки, в то время как cGMP в США очень подробно описывает все этапы и методы проверки, сводя к минимуму путаницу и загрязнение лекарств на различных стадиях, особенно на стадии сырья, и обеспечивая гарантии улучшения качества лекарств от источник.
Трудности внедрения cGMP
Трансформация китайских фармацевтических предприятий в соответствии с GMP прошла относительно гладко.Однако по-прежнему существуют проблемы с внедрением cGMP, главным образом отражающиеся в достоверности деталей и процессов.
Например, фармацевтическая компания в Европе хочет выйти на рынок США с перспективным лекарственным сырьем и представляет сертифицированный продукт в FDA США.Ранее в процессе синтеза сырья наблюдалось отклонение точности одного из двух датчиков температуры реакционного резервуара.Хотя оператор обработал и запросил инструкции, он не зафиксировал их подробно в записях производственных партий.После производства продукта инспекторы по качеству проверяли его только на наличие известных примесей в ходе хроматографического анализа, и никаких проблем обнаружено не было.В связи с этим был составлен квалифицированный отчет о проверке.В ходе проверки сотрудники FDA установили, что точность термометра не соответствует требованиям, однако в записях производственных партий соответствующих записей обнаружено не было.При проверке акта проверки качества установлено, что хроматографический анализ не был проведен в установленные сроки.Все эти нарушения cGMP не могли уйти от пристального внимания цензоров, и на рынок США этот препарат в конечном итоге так и не попал.
FDA установило, что несоблюдение правил cGMP нанесет вред здоровью американских потребителей.В случае отклонения точности от требований cGMP следует организовать дальнейшее расследование, включая проверку возможных результатов отклонения температуры от точности и регистрацию отклонения от описания процесса.Все проверки лекарственных средств проводятся только на наличие известных примесей и известных вредных веществ, а неизвестные вредные или несвязанные компоненты не могут быть всесторонне обнаружены с помощью существующих методов.
При оценке качества лекарства мы часто используем критерии проверки качества, чтобы определить, является ли препарат квалифицированным или основанным на эффективности и внешнем виде продукта.Однако в cGMP концепция качества является поведенческой нормой, которая действует на протяжении всего производственного процесса.Полностью квалифицированный препарат не обязательно может соответствовать требованиям cGMP, поскольку в его процессе существует вероятность отклонения.Если не существует строгих нормативных требований ко всему процессу, потенциальные опасности не могут быть обнаружены с помощью отчетов о качестве.Вот почему выполнение cGMP не так просто.
Время публикации: 26 июля 2023 г.