Биофармацевтические препараты относятся к лекарственным средствам, произведенным с использованием биотехнологии, таким как биологические препараты, биологические продукты, биологические препараты и т. д. Поскольку при производстве биофармацевтических препаратов необходимо гарантировать чистоту, активность и стабильность продукта, в производственном процессе необходимо использовать технологию чистых помещений для обеспечения качества и безопасности продукции. Проектирование, строительство и эксплуатация биофармацевтических чистых помещений GMP требуют строгого соблюдения спецификаций GMP, включая контроль чистоты воздуха в чистом помещении, температуры, влажности, перепада давления и других параметров, а также управление персоналом, оборудованием, материалами и отходами в чистом помещении. В то же время, для обеспечения соответствия качества воздуха и уровня микробиологии в чистом помещении требованиям также необходимы передовые технологии и оборудование для чистых помещений, такие как HEPA-фильтр, воздушный душ, чистый настольный компьютер и т. д.
Проектирование фармацевтических чистых помещений GMP
1. Проектирование чистых помещений не может удовлетворить реальные потребности производства. Для новых проектов чистых помещений или крупных проектов реконструкции чистых помещений владельцы, как правило, нанимают официальные проектные институты. Для небольших и средних проектов чистых помещений, учитывая стоимость, владелец обычно заключает договор с инжиниринговой компанией, которая возьмет на себя проектирование.
2. Не путать цели испытаний чистых помещений, испытаний эксплуатационных характеристик и оценки чистого помещения. Это крайне важный этап для определения соответствия проектным требованиям (приёмочные испытания) и обеспечения нормального функционирования чистого помещения (регулярные испытания) после завершения строительства. Приёмочные испытания включают два этапа: ввод в эксплуатацию и комплексную оценку комплексных характеристик чистого помещения.
3. Проблемы в работе чистых помещений
①Качество воздуха не соответствует стандартам
②Нерегулярная работа персонала
③Обслуживание оборудования не проводится своевременно
④Неполная очистка
⑤Неправильная утилизация отходов
⑥Влияние факторов окружающей среды
При проектировании фармацевтических чистых помещений по стандартам GMP следует учитывать несколько важных параметров.
1. Чистота воздуха
Проблема правильного выбора параметров в цехе по производству ремесленных изделий. Правильный выбор проектных параметров является одним из фундаментальных вопросов в зависимости от типа ремесленных изделий. GMP устанавливает важные показатели, а именно уровни чистоты воздуха. В следующей таблице представлены уровни чистоты воздуха, установленные в GMP моей страны 1998 года. В то же время ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) и ЕС (Европейский союз) предъявляют различные требования к уровням чистоты. Вышеуказанные уровни четко указывают количество, размер и состояние частиц.
Видно, что уровень чистоты при высокой концентрации пыли низкий, а при низкой концентрации пыли – высокий. Уровень чистоты воздуха является основным показателем для оценки чистоты воздушной среды. Например, стандарт уровня 300 000 основан на новой спецификации упаковки, выпущенной Медицинским бюро. В настоящее время он не подходит для использования в основном производственном процессе, но хорошо подходит для использования в некоторых вспомогательных помещениях.
2. Воздухообмен
Частота воздухообмена в обычной системе кондиционирования воздуха составляет всего 8–10 раз в час, в то время как в промышленной чистой комнате частота воздухообмена составляет 12 раз на самом низком уровне и несколько сотен раз на самом высоком. Очевидно, что разница в частоте воздухообмена приводит к существенной разнице в потреблении энергии. При проектировании, исходя из точного позиционирования чистоты, необходимо обеспечить достаточное количество воздухообмена. В противном случае результаты эксплуатации не будут соответствовать стандартам, помехозащищенность чистой комнаты будет низкой, время самоочистки соответственно увеличится, а ряд проблем перевесит преимущества.
3. Статическая разность давлений
Существует ряд требований, таких как расстояние между чистыми помещениями разных уровней и нечистыми помещениями не может быть менее 5 Па, а расстояние между чистыми помещениями и наружным пространством не может быть менее 10 Па. Метод управления разницей статического давления заключается в основном в подаче определенного объема воздуха с положительным давлением. Устройства избыточного давления, обычно используемые при проектировании, представляют собой клапаны остаточного давления, электрические регуляторы расхода воздуха с дифференциальным давлением и воздушные демпфирующие слои, устанавливаемые на выходах обратного воздуха. В последние годы при проектировании часто используется метод, при котором устройство избыточного давления не устанавливается, а объем приточного воздуха превышает объем обратного воздуха и объем отводимого воздуха во время первоначального ввода в эксплуатацию, и соответствующая система автоматического управления также может достичь того же эффекта.
4. Организация воздушного потока
Схема организации воздушных потоков в чистом помещении является ключевым фактором обеспечения уровня чистоты. Форма организации воздушных потоков, часто используемая в современных проектах, определяется уровнем чистоты. Например, в помещениях класса чистоты 300 000 часто используется верхняя подача и верхняя вытяжка воздуха, в помещениях классов 100 000 и 10 000 обычно используется верхняя боковая подача воздуха и нижняя вытяжка воздуха, а в помещениях более высокого уровня чистоты используется горизонтальная или вертикальная однонаправленная подача воздуха.
5. Температура и влажность
Помимо специальных технологий, с точки зрения отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха, основное внимание уделяется поддержанию комфорта оператора, то есть поддержанию необходимой температуры и влажности. Кроме того, существует ряд показателей, на которые следует обратить внимание, таких как скорость потока воздуха в поперечном сечении фурменного канала, уровень шума, освещенность, а также соотношение объема свежего воздуха и т. д. Эти аспекты нельзя игнорировать при проектировании.
Проектирование чистых помещений для биофармацевтических производств
Биологически чистые помещения в основном делятся на две категории: общие биологически чистые помещения и биологически безопасные чистые помещения. Проектировщики систем отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (ОВК) обычно сталкиваются с первым типом, который в основном контролирует загрязнение оператора живыми частицами. В некоторой степени это промышленные чистые помещения, которые добавляют процессы стерилизации. Для промышленных чистых помещений при профессиональном проектировании систем ОВК важными способами контроля уровня чистоты являются фильтрация и положительное давление. Для биологически чистых помещений, помимо использования тех же методов, что и для промышленных чистых помещений, необходимо также учитывать аспект биологической безопасности. Иногда необходимо использовать отрицательное давление, чтобы предотвратить загрязнение окружающей среды продуктами.
Время публикации: 25 декабря 2023 г.