С момента принятия в 1992 году «Надлежащая производственная практика для лекарственных препаратов» (GMP) в фармацевтической промышленности Китая постепенно получила признание, была принята и внедрена предприятиями фармацевтического производства. GMP является обязательной национальной политикой для предприятий, и предприятия, не выполняющие требования в установленные сроки, прекращают производство.
Основная часть сертификации GMP — это контроль качества при производстве лекарственных препаратов. Ее содержание можно разделить на две части: программное обеспечение и аппаратное обеспечение. Здание чистой комнаты является одним из основных компонентов инвестиций в аппаратное обеспечение. После завершения строительства здания чистой комнаты необходимо окончательно подтвердить его соответствие проектным требованиям и стандартам GMP посредством испытаний.
В ходе проверки чистых помещений некоторые из них не прошли проверку на чистоту, некоторые находились на территории завода, а некоторые представляли собой весь проект. Если проверка не соответствует требованиям, несмотря на то, что обе стороны выполнили требования путем исправления ошибок, отладки, очистки и т. д., это часто приводит к значительным трудовым и материальным затратам, задерживает сроки строительства и процесс сертификации GMP. Некоторые причины и дефекты можно предотвратить до проведения испытаний. В ходе нашей практической работы мы выявили следующие основные причины и меры по улучшению, приводящие к несоответствию требованиям чистоты и несоответствию требованиям GMP:
1. Необоснованное инженерное проектирование
Это явление относительно редкое, в основном при строительстве небольших чистых помещений с низкими требованиями к чистоте. В настоящее время конкуренция в сфере проектирования чистых помещений довольно жесткая, и некоторые строительные компании предлагают более низкие цены в своих заявках на получение проекта. На более поздних этапах строительства некоторые компании экономили на оборудовании и использовали менее мощные компрессорные установки для кондиционирования и вентиляции из-за недостатка знаний, что приводило к несоответствию мощности электропитания и чистой площади, в результате чего чистота оказывалась неудовлетворительной. Другая причина заключается в том, что заказчик добавляет новые требования и чистую площадь после начала проектирования и строительства, что также делает первоначальный проект не соответствующим требованиям. Этот врожденный дефект трудно исправить, и его следует избегать на этапе проектирования.
2. Замена дорогостоящих товаров на товары низкого ценового сегмента.
В соответствии с требованиями страны, при использовании HEPA-фильтров в чистых помещениях для очистки воздуха с уровнем чистоты 100000 и выше необходимо применять трехступенчатую фильтрацию: первичный, средний и HEPA-фильтры. В ходе валидации было обнаружено, что в крупном проекте по созданию чистых помещений HEPA-фильтр был заменен на суб-HEPA-фильтр, что привело к неудовлетворительному уровню чистоты. В итоге, для соответствия требованиям сертификации GMP, был произведен замена на высокоэффективный фильтр.
3. Плохая герметизация воздуховода или фильтра.
Это явление вызвано некачественным монтажом, и в процессе приемки может обнаружиться, что определенное помещение или часть системы не соответствуют требованиям. Метод улучшения заключается в использовании метода проверки герметичности воздуховода, а также в сканировании поперечного сечения, герметизирующего клея и монтажной рамы фильтра с помощью счетчика частиц, определении места утечки и тщательной герметизации.
4. Некачественная конструкция и ввод в эксплуатацию воздуховодов обратной подачи воздуха или вентиляционных отверстий.
С точки зрения проектирования, иногда из-за ограниченности пространства использование «верхнего приточного воздуховыпускного патрубка» или недостаточное количество вентиляционных отверстий для отвода отработанного воздуха нецелесообразно. После устранения проектных причин, важной частью строительства также является правильная настройка вентиляционных отверстий для отвода отработанного воздуха. Если настройка выполнена некачественно, сопротивление на выходе отработанного воздуха окажется слишком высоким, а объем отработанного воздуха будет меньше объема приточного воздуха, что также приведет к неудовлетворительной чистоте. Кроме того, высота выхода отработанного воздуха от земли во время строительства также влияет на чистоту.
5. Недостаточное время самоочистки системы чистого помещения во время тестирования.
Согласно национальному стандарту, испытания следует начинать через 30 минут после нормальной работы системы очистки воздуха в кондиционере. Слишком короткое время работы также может привести к неудовлетворительному качеству очистки. В этом случае достаточно соответствующим образом увеличить время работы системы очистки воздуха в кондиционере.
6. Система очистки воздуха в системе кондиционирования не была тщательно очищена.
В процессе строительства вся система очистки и кондиционирования воздуха, особенно воздуховоды подачи и отвода воздуха, не устанавливается за один раз, и строительный персонал и окружающая среда могут вызывать загрязнение вентиляционных каналов и фильтров. Если их не очистить тщательно, это напрямую повлияет на результаты испытаний. Мера по улучшению ситуации заключается в проведении очистки во время строительства, а после тщательной очистки предыдущего участка трубопровода можно использовать полиэтиленовую пленку для герметизации, чтобы избежать загрязнения, вызванного факторами окружающей среды.
7. Чистая мастерская не была тщательно вычищена.
Несомненно, перед началом испытаний необходимо тщательно очистить чистую мастерскую. Для исключения загрязнения от тел уборщиков необходимо обязать персонал, занимающийся окончательной протиркой. В качестве чистящих средств можно использовать водопроводную воду, чистую воду, органические растворители, нейтральные моющие средства и т.д. Для обеспечения антистатических свойств следует тщательно протирать поверхности тканью, смоченной в антистатической жидкости.
Дата публикации: 26 июля 2023 г.