С момента принятия в 1992 году «Надлежащая практика производства лекарственных средств» (GMP) в фармацевтической промышленности Китая постепенно была признана, принята и внедрена фармацевтическими производственными предприятиями. GMP является общенациональной политикой, обязательной для предприятий, и предприятия, не выполнившие требования в установленные сроки, прекращают производство.
Основным содержанием сертификации по GMP является контроль качества производства лекарственных препаратов. Его содержание можно разделить на две части: управление программным обеспечением и аппаратное обеспечение. Здание чистого помещения является одним из основных инвестиционных компонентов аппаратного обеспечения. После завершения строительства здания чистого помещения его соответствие проектным целям и требованиям GMP должно быть окончательно подтверждено испытаниями.
В ходе инспекции чистых помещений некоторые из них не прошли проверку чистоты, некоторые были местными, а некоторые – всем проектом. Если инспекция не прошла проверку на соответствие требованиям, несмотря на то, что обе стороны выполнили требования посредством устранения неполадок, отладки, очистки и т.д., это часто приводит к значительным потерям рабочей силы и материальных ресурсов, затягиванию сроков строительства и процесса сертификации по GMP. Некоторые причины и дефекты можно устранить до начала испытаний. В ходе нашей работы мы обнаружили, что основные причины и меры по улучшению неудовлетворительной чистоты и несоответствия требованиям GMP включают в себя:
1. Нерациональное инженерное проектирование
Это явление встречается относительно редко, в основном при строительстве небольших чистых помещений с низкими требованиями к чистоте. Конкуренция в области проектирования чистых помещений в настоящее время довольно жесткая, и некоторые строительные организации предлагают более низкие расценки в своих заявках для получения проекта. На позднем этапе строительства некоторые компании использовали менее мощные компрессорные установки для кондиционирования и вентиляции из-за недостатка знаний, что привело к несоответствию мощности подачи и чистой зоны, что, в свою очередь, привело к некачественному уровню чистоты. Другая причина заключается в том, что заказчик добавил новые требования и чистую зону после проектирования и начала строительства, что также сделало первоначальный проект неспособным соответствовать этим требованиям. Этот врожденный недостаток трудно исправить, и его следует избегать на этапе инженерного проектирования.
2. Замена высококачественных продуктов на низкокачественные
При применении HEPA-фильтров в чистых помещениях в стране установлено, что для очистки воздуха с уровнем чистоты 100000 и выше необходимо использовать трёхступенчатую фильтрацию: фильтры грубой, средней и HEPA-фильтры. В ходе валидации было выявлено, что в крупном проекте для чистых помещений HEPA-фильтр с уровнем чистоты 10000 был заменен на HEPA-фильтр с субфильтрацией, что привело к неудовлетворительному уровню чистоты. В конечном итоге, для соответствия требованиям сертификации GMP, был заменён высокоэффективный фильтр.
3. Плохая герметизация воздуховода или фильтра.
Это явление вызвано грубым строительством, и во время приёмки может оказаться, что определённое помещение или часть системы не соответствует требованиям. Методом улучшения является проверка на герметичность воздуховода приточного воздуха. Фильтр сканирует поперечное сечение, герметизирующий клей и монтажную рамку фильтра с помощью счётчика частиц, чтобы определить место утечки и тщательно её загерметизировать.
4. Неправильное проектирование и ввод в эксплуатацию возвратных воздуховодов или воздуховодов.
С точки зрения проектирования, иногда из-за ограниченного пространства использование «возврата воздуха сверху» или недостаточного количества воздухозаборников нецелесообразно. После устранения проектных проблем, важным этапом строительства является устранение проблем с воздухозаборниками. Некачественная очистка, слишком высокое сопротивление выходу обратного воздуха, а объём обратного воздуха меньше объёма приточного, также приведёт к неудовлетворительному уровню чистоты. Кроме того, на чистоту влияет высота выходного отверстия обратного воздуха от земли во время строительства.
5. Недостаточное время самоочистки системы чистого помещения во время тестирования.
Согласно национальному стандарту, испытание должно начинаться через 30 минут после начала нормальной работы системы кондиционирования воздуха с очисткой. Слишком короткое время работы может привести к неудовлетворительной чистоте. В этом случае достаточно увеличить время работы системы кондиционирования воздуха с очисткой до соответствующего значения.
6. Система кондиционирования воздуха не была тщательно очищена.
В процессе строительства вся система кондиционирования воздуха, особенно приточные и вытяжные воздуховоды, не выполняется за один этап, и строительный персонал, а также окружающая среда могут загрязнять вентиляционные каналы и фильтры. Недостаточная очистка напрямую влияет на результаты испытаний. Оптимальным решением является очистка в процессе строительства, а после тщательной очистки предыдущего участка трубопровода можно использовать пластиковую пленку для герметизации, чтобы избежать загрязнения, вызванного воздействием окружающей среды.
7. Чистая мастерская не убрана тщательно
Несомненно, перед началом испытаний необходимо тщательно очистить чистую мастерскую. Персонал, проводящий финальную протирку, должен быть одет в чистую рабочую одежду, чтобы исключить загрязнения, вызванные его телом. В качестве чистящих средств можно использовать водопроводную воду, чистую воду, органические растворители, нейтральные моющие средства и т. д. Если требуется антистатический эффект, тщательно протрите поверхность тканью, смоченной антистатической жидкостью.
Время публикации: 26 июля 2023 г.